本网讯(通讯员 张师嘉)近日,由环境生态与生物工程学院2023级硕士研究生陈红安以第一作者身份在《中国科学:生命科学》上发表了题为“整合型孟德尔随机化分析阐明炎症发展与阿尔兹海默病发病的因果关系”的研究论文(DOI:10.1360/SSV-2024-0369)。《中国科学:生命科学》由中国科学院和国家自然科学基金委员会共同主办,是我校TOP期刊汇总表(理工类)收录期刊。武汉工程大学为唯一署名单位,环境生态与生物工程学院江南副教授为论文唯一通讯作者。
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是我国老龄化社会面临的重大健康威胁,患者认知能力衰退、记忆丧失等症状严重降低生活质量。尽管炎症长期被视为AD的潜在诱因,但传统观察性研究难以明确其因果关系,且缺乏对关键调控蛋白的解析。因此,使用整合型孟德尔随机化方法(Mendelian randomization, MR)判别与AD因果关联最为紧密的炎症,并得出炎症发展向AD转化的关键蛋白,对AD的诊疗具有重要意义。
本研究通过整合型MR分析发现并证明了常见呼吸道炎症,慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD),是AD特异性高风险因素。接着,本文利用共定位分析发现了内质网氨基酸酶1(ERAP1)是介导COPD向AD转化的关键蛋白,并筛选出5种临床可检测的金属相关炎症标志物(IFN-γ、APOE、IL-1α、IL-6、CRP)。两步MR分析表明,COPD患者中上述标志物水平显著升高,且与AD风险正相关。这些标志物可通过血液检测来评估COPD患者罹患AD的风险,从而为病情进展提供风险预警。
本研究促进了对炎症与AD联系的理解, 并提供所筛选的关键蛋白作为疾病转化的潜在标志物及治疗靶点。(审稿 郑冬洁)